NUESTROS PREMIADOS!

24/02/2014 | MEDICINA TRASLACIONAL

NUESTROS PREMIADOS: Argentinos, pioneros regionales en la implementaci√≥n de una quimioterapia ocular superselectiva. Perfeccionaron una t√©cnica que aumenta las posibilidades de conservar la visi√≥n en el retinoblastoma, que representa casi el 15 por ciento de todos tumores de ni√Īos menores de un a√Īo.

Un equipo interdisciplinario de científicos de distintas instituciones y especialidades logró desarrollar y aplicar localmente una técnica de infusión superselectiva de quimioterapia ocular para el tratamiento de retinoblastoma avanzado. La disponibilidad de la terapia en el Hospital de Pediatría J.P. Garrahan lo posiciona como el tercer instituto a nivel mundial en cantidad de pacientes tratados y como pionero a nivel latinoamericano en implementación de la técnica.

La investigación estuvo a cargo de Guillermo Chantada, médico principal del Servicio de Hematología-Oncología de ese hospital en colaboración con Paula Schaiquevich, investigadora adjunta del CONICET en la Unidad de Farmacocinética Clínica del Garrahan. Los resultados fueron publicados en las revistas IOVS, Pediatric Blood & Cancer y Ophthalmology.

VER TAMBIEN EN CONICET: http://www.conicet.gov.ar/argentinos-pioneros-regionales-en-la-implementacion-de-una-quimioterapia-ocular-superselectiva/

 

EN SU LABORATORIO

 

24/02/2014 | MEDICINA TRASLACIONAL

Argentinos, pioneros regionales en la implementaci√≥n de una quimioterapia ocular superselectiva Perfeccionaron una t√©cnica que aumenta las posibilidades de conservar la visi√≥n en el retinoblastoma, que representa casi el 15 por ciento de todos tumores de ni√Īos menores de un a√Īo.

Un equipo interdisciplinario de científicos de distintas instituciones y especialidades logró desarrollar y aplicar localmente una técnica de infusión superselectiva de quimioterapia ocular para el tratamiento de retinoblastoma avanzado. La disponibilidad de la terapia en el Hospital de Pediatría J.P. Garrahan lo posiciona como el tercer instituto a nivel mundial en cantidad de pacientes tratados y como pionero a nivel latinoamericano en implementación de la técnica.

La investigación estuvo a cargo de Guillermo Chantada, médico principal del Servicio de Hematología-Oncología de ese hospital en colaboración con Paula Schaiquevich, investigadora adjunta del CONICET en la Unidad de Farmacocinética Clínica del Garrahan. Los resultados fueron publicados en las revistas IOVS, Pediatric Blood & Cancer y Ophthalmology.

‚ÄúEl retinoblastoma es la principal neoplasia intraocular en pediatr√≠a. Generalmente afecta a menores de tres a√Īos y es el tumor maligno s√≥lido m√°s frecuente en el servicio de Hematolog√≠a-Oncolog√≠a del hospital. Si bien la tasa de sobrevida en Argentina es del 95 por ciento, en los casos en que el tumor se disemina de la retina hacia el humor v√≠treo la terapia convencional indicaba la enucleaci√≥n ‚Äď remoci√≥n ‚Äď del globo ocular‚ÄĚ, comenta Chantada.

Además, aunque en el 60 por ciento de los pacientes el retinoblastoma se presenta en un solo ojo, en el 40 por ciento restante compromete a ambos, por lo que la enucleación llevaría a la ceguera permanente.

El objetivo de los investigadores fue desarrollar e implementar en Argentina el tratamiento de infusión superselectiva en la arteria oftálmica, una técnica perfeccionada por un equipo de médicos norteamericanos a cargo de David Abramson del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering en Nueva York. Desde hace más de una década que ambos equipos mantienen una estrecha relación de colaboración.

‚ÄúEsta terapia superselectiva consiste en administrar al paciente una droga quimioter√°pica, o una combinaci√≥n de ellas, directamente en el torrente sangu√≠neo del ojo mediante un microcat√©ter‚ÄĚ, explica Schaiquevich y agrega: ‚ÄúEs un tumor muy sensible a distintos quimioter√°picos, sin embargo, cuando se localiza en el humor v√≠treo se hace resistente, ya que all√≠ no hay vasos sangu√≠neos. Con este tratamiento se logran concentraciones m√°s altas de la droga en el v√≠treo y por ende la reducci√≥n del tumor‚ÄĚ.

Pioneros

La t√©cnica de infusi√≥n superselectiva r√°pidamente mostr√≥ efectividad y una disminuci√≥n significativa de los efectos secundarios, por esto se populariz√≥ en los principales centros de tratamiento de retinoblastoma del mundo. Sin embargo, Chantada y Schaiquevich advierten que ‚Äúno se realizaron estudios precl√≠nicos y cl√≠nicos para evaluar la farmacocin√©tica de las drogas utilizadas por esta v√≠a‚ÄĚ.

Por esto el grupo del Garrahan desarrolló una estrategia metodológica de investigación basada en el modelo de investigación traslacional que les mereció en 2013 un premio del Centro de Estudios para el Desarrollo de la Industria Químico-Farmacéutica Argentina (CEDIQUIFA).

‚ÄúNosotros seguimos los pasos m√°s tradicionales, como comenzar con ensayos animales, estudios in vitro en c√©lulas de retinoblastoma, y de ese modo tratar de llegar a la combinaci√≥n m√°s activa y la menos t√≥xica para los pacientes‚ÄĚ, comenta Chantada.

Con este objetivo desarrollaron la técnica de administración en modelos animales no tumorales de cerdos y conejos y analizaron la farmacocinética, es decir estudiaron los movimientos y la cantidad de droga en el organismo a lo largo del tiempo. También evaluaron si efectivamente esta terapia logra llegar al humor vítreo, donde usualmente fallan las terapias más convencionales.

‚ÄúObservamos estas variaciones en dos quimioter√°picos: melfalan y topotecan, tanto en el ojo de los animales como a nivel sist√©mico. Lo que nos interesa es que llegue la mayor cantidad posible al globo ocular y la menor al resto del cuerpo. En los modelos animales comprobamos que la cantidad en el humor v√≠treo es 30 veces mayor que la presente en la circulaci√≥n sist√©mica, lo que demuestra la selectividad de esta v√≠a de administraci√≥n‚ÄĚ, explica Schaiquevich.

Además, gracias al trabajo conjunto de todos los servicios del hospital pudieron no sólo realizar pruebas preclínicas y clínicas, sino que lograron determinar dosis máximas para melfalan y una combinación específica entre esta droga con topotecan para casos avanzados.

A partir de este avance el grupo clínico comenzó a implementar la técnica en pacientes pediátricos.

Seg√ļn los investigadores, las principales ventajas de esta terapia superselectiva consisten en reducir tanto los efectos adversos asociados a la quimioterapia general como el tiempo de internaci√≥n de los pacientes. Adem√°s mejora la respuesta al tratamiento oncol√≥gico, logra mayor sobrevida ocular y un aumento de la calidad de vida de los pacientes tratados‚ÄĚ, indican los investigadores en su trabajo.

Hist√≥ricamente el retinoblastoma, y especialmente aquellos m√°s avanzados, eran tratados con radioterapia externa que, a pesar de ser efectiva, incrementaba el riesgo de padecer tumores secundarios inducidos por la propia radiaci√≥n. ‚ÄúLos pacientes se curaban del retinoblastoma, preservaban el ojo, pero a los 20 o 30 a√Īos ten√≠an mayor riesgo de tener una segunda neoplasia‚ÄĚ, comenta Chantada.

Frente a estas complicaciones la medicina comenzó a tratar el retinoblastoma con quimioterapia sistémica, es decir general. En este caso, las dificultades continuaron ya que a pesar de que el ojo representa solamente el 1 por ciento del volumen corporal, el 99 por ciento restante también recibía la droga, aunque no la necesitara, lo que también aumentaba el riesgo de tumores secundarios.

Por esto la prioridad para los avances posteriores fue aumentar la tasa de preservaci√≥n ocular sin peligrar la sobrevida del paciente. ‚ÄúLa tolerancia a este tratamiento es excelente, a los ni√Īos no se les cae el pelo, no se internan, no les bajan las defensas. Realmente es otro mundo comparado con la quimioterapia convencional, causamos mucho menos da√Īo y no exponemos al paciente a los efectos a largo plazo de las dem√°s terapias‚ÄĚ, comenta Chantada.

Actualmente ya se realizaron m√°s de 300 infusiones exitosas con este tratamiento. Los investigadores ya est√°n trabajando en la b√ļsqueda de v√≠as m√°s selectivas, el estudio de nuevas drogas. Adem√°s, y en colaboraci√≥n con Osvaldo Podhajcer, investigador superior del CONICET en el Instituto de Investigaciones Bioqu√≠micas de Buenos Aires / Fundaci√≥n Instituto Leloir, proyectan el desarrollo de modelos animales tumorales con retinoblastoma y el secuenciamiento de estos tumores en su fase m√°s agresiva.

La investigación se desarrolló con la colaboración de los servicios de oftalmología, enfermería, diagnóstico por imágenes del Hospital J.P. Garrahan y contó con médicos, farmacéuticos, veterinarios, bioquímicos, entre otros profesionales. Durante todo el trabajo contaron con el apoyo del equipo de Abramson en Estados Unidos mediante un programa de ayuda asociado a la Fundación Natali Dafne Flexer.

En 2013 el equipo obtuvo el Premio CEDIQUIFA al trabajo científico en investigación traslacional otorgado por el Centro de Estudios para el Desarrollo de la Industria Químico-Farmacéutica Argentina.

  • Por Lucila Esp√≥sito.
  • Versi√≥n en ingl√©s por Cintia B. Gonz√°lez.
  • Sobre investigaci√≥n:
  • Paula Schaiquevich. Investigadora¬†adjunta. Unidad de Farmacocin√©tica Cl√≠nica del Garrahan

Guillermo Chantada. Unidad de Farmacocinética Clínica del Garrahan

 
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